Associação de níveis plasmáticos de PAI-1 e polimorfismo 4G/5G em pacientes com doença arterial coronariana / PAI-1 4G/5G polymorphism and plasma levels association in patients with coronary artery disease

FUNDAMENTO: O polimorfismo 4G/5G do inibidor ativador do plasminogênio tipo 1 (PAI-1) pode influenciar a expressão do PAI-1. Níveis plasmáticos elevados de PAI-1 estão associados com Doença Arterial Coronariana (DAC). OBJETIVO: O presente estudo investigou a influência do polimorfismo 4G/5G do PAI-1 nos níveis plasmáticos de PAI-1 e sua associação com DAC avaliada por angiografia coronária. MÉTODOS: Foi avaliada amostra de sangue de 35 indivíduos com artérias coronárias angiograficamente normais, 31 indivíduos apresentando ateromatose leve/moderada, 57 indivíduos apresentando ateromatose grave e 38 indivíduos saudáveis (controles). Em pacientes e controles, o polimorfismo 4G/5G do PAI-1 foi determinado por amplificação da proteína-C reativa utilizando primers específicos de alelo. Os níveis plasmáticos de PAI-1 foram quantificados pelo ensaio ELISA (American Diagnostica). RESULTADOS: Não houve diferença entre os grupos quanto a sexo, idade e índice de massa corporal. Níveis plasmáticos de PAI-1 e frequência do genótipo 4G/4G mostravam-se significativamente maiores no grupo com ateromatose grave em comparação com os outros grupos (p < 0,001). Além disso, os pacientes com genótipo 4G/4G (r = 0,28, p < 0,001) apresentaram níveis plasmáticos de PAI-1 significativamente maiores do que aqueles com o genótipo 5G/5G (r = 0,02, p = 0,4511). Além disso, em um modelo de regressão logística múltipla, ajustado para todas as outras variáveis, o PAI-1 esteve independentemente associado com DAC > 70 por cento (p < 0,001). CONCLUSÃO: O achado mais importante deste estudo foi a associação entre o genótipo 4G/4G, elevados níveis plasmáticos de PAI-1 e estenose coronariana superior a 70 por cento em indivíduos brasileiros. Ainda não foi estabelecido se elevados níveis plasmáticos de PAI-1 são um fator decisivo para o agravamento da aterosclerose ou se são uma consequência.

BACKGROUND: Type-1 plasminogen activator inhibitor (PAI-1) 4G/5G polymorphism may influence the PAI-1 expression. High plasma levels of PAI-1 are associated with coronary artery disease (CAD). OBJECTIVE: This study investigated the influence of PAI-1 4G/5G polymorphism on plasma PAI-1 levels and its association with CAD assessed by coronary angiography. METHODS: Blood sample of 35 individuals with angiographycally normal coronary arteries, 31 individuals presenting mild/moderate atheromatosis, 57 individuals presenting severe atheromatosis and 38 healthy individuals (controls) were evaluated. In patients and controls, the PAI-1 4G/5G polymorphism was determined by PCR amplification using allele-specific primers. Plasma PAI-1 levels were quantified by ELISA assay (American Diagnostica). RESULTS: No difference was found between groups regarding age, gender and body mass index. Plasma PAI-1 levels and 4G/4G genotype frequency were significantly higher in the severe atheromatosis group compared to the other groups (p<0.001). Furthermore, patients with 4G/4G genotype (r=0.28, p<0.001) had significantly higher plasma PAI-1 levels than those with 5G/5G genotype (r=0.02, p=0.4511). In addition, in a multiple logistic regression model, adjusted for all the other variables, PAI-1 was observed to be independently associated with CAD > 70 percent (p<0.001). CONCLUSION: The most important finding of this study was the association between 4G/4G genotype, high plasma PAI-1 levels and coronary stenosis higher than 70 percent in Brazilian individuals. Whether high plasma PAI-1 levels are a decisive factor for atherosclerosis worsening or it is a consequence remains to be established.

The Effect of Insulin Resistance on Prognosis of Non-Diabetic Patients Who Underwent Percutaneous Coronary Intervention

Insulin resistance is an important risk factor for coronary artery disease. However, there has been no data regarding its clinical effect on the outcomes of percutaneous coronary intervention (PCI) in non-diabetic patients. We analyzed 98 non-diabetic consecutive patients (59+/-11.5 yr, male:female=63:35) who underwent elective coronary angiography. The patients were divided into two groups: Group I (n=71; the value of HOMA-IR [homeostasis model assessment of insulin resistance] or = 2.6). In-hospital and 30-day major adverse cardiac events (MACE) were compared between the two groups. The concentrations of fasting insulin and triglyceride were significantly higher in Group II than in Group I. Significant correlations were observed between the value of HOMA-IR and body mass index (r=0.489, p or = 2.6 was an independent predictor of MACE. Increased HOMA-IR level is an important prognostic indicator in non-diabetic patients underwent PCI.

An Increased Monocyte Count Predicts Coronary Artery Spasm in Patients with Resting Chest Pain and Insignificant Coronary Artery Stenosis

BACKGROUND: Coronary atherosclerosis with inflammation gives rise to coronary vasospasm in the patients with coronary vasospastic angina. We have postulated that the peripheral leukocyte count and the differential count are associated with vasospastic angina. METHODS: 144 patients who underwent intracoronary ergonovine provocation testing between January 2002 and December 2004 were divided into two groups: Group I (72 patients with provoked spasm, mean age: 54.8+/-10.7 years, males: 75%) and Group II (72 without spasm, mean age: 55.3+/-10.2 years, males: 35%). Blood sampling was done to measure the lipid profiles and inflammatory markers, including the high sensitive C-reactive protein (hsCRP) levels and the monocyte counts. We compared the angiographic findings and laboratory data between the two groups. RESULTS: There were no significant differences in the levels of serum lipid and hsCRP between the two groups. The white blood cell count and the monocyte count were higher in Group I than with Group II (7496.4+/-2622.28 vs. 6703.2+/-1768.37/mm3, respectively, p=0.035; 627.5+/-270.70 vs. 426.9+/-205.76/mm3, respectively, p<0.001). Gensini's score was higher in Group I than in Group II (2.2+/-2.88 vs. 0.5+/-1.03, respectively, p<0.001). Multivariate analysis showed that the monocyte count and Gensini's score were independent factors affecting coronary spasm (p=0.047 and p=0.018, respectively). According to a receiver operating characteristics curve analysis, the area under the curve of the monocyte count was 0.738, that of the neutrophil count was 0.577 and that of the WBC count was 0.572. The cut-off value of the monocyte count was 530/mm3; the sensitivity and specificity of this cut-off value were 64% and 76%, respectively. CONCLUSIONS: The peripheral monocyte count is an independent marker for predicting vasospastic angina in the patients with resting chest pain and insignificant coronary artery stenosis.

Avaliação comparativa do valor prognóstico de quatro marcadores bioquímicos de lesão miocárdica pós intervenções percutâneas utilizando stents coronarianos / Comparative assessment of the prognostic value of four biochemical markers of myocardial damage after percutaneous coronary stenting

OBJETIVO: Verificar o efeito prognóstico das alterações de quatro marcadores de lesão miocárdica (CKMB atividade/massa e troponinas T e I) pós- stent em relação à ocorrência de morte, infarto e novos procedimentos de revascularização em um ano e determinar a incidência e as variáveis preditoras de suas elevações. MÉTODOS: Em 199 pacientes tratados por stents em artérias naturais foram mensurados os quatro marcadores em três períodos: pré-procedimento, 6-8h e 14-18h pós-stent. Curvas de sobrevivência e a regressão logística de Cox determinaram o impacto prognóstico das alterações na ocorrência de eventos cardíacos em um ano. RESULTADOS: A incidência das alterações dos 4 marcadores pós-stent é relativamente freqüente (6,1 por cento a 32,8 por cento), associa-se à maior complexidade das lesões tratadas (longas e angulações >45º) e ao desenvolvimento de intercorrências durante o procedimento (oclusão de ramos secundários, presença de angina e alterações eletrocardiográficas). A sobrevivência livre de infarto e nova revascularização foi significativamente menor somente nos pacientes com elevação da CKMB atividade pós-procedimento em comparação àqueles sem esta alteração (60 por cento x 85,08 por cento, p=0,025). Influenciaram a sobrevivência livre de eventos o diabetes mellitus (OR: 2,27, p=0,0256), pré-dilatação com balão (OR: 3,16, p=0,0082) e elevação da CKMB atividade pós-procedimento (OR: 3,64, p=0,0162). CONCLUSÃO: A recomendação da monitoração sistemática da CKMB atividade pós-stent coronário baseia-se na compreensão do seu comportamento clínico e laboratorial, nos resultados dos estudos que relacionam a elevação de seus níveis pós-procedimento à pior evolução tardia e ao baixo custo do exame.